Genomic and immune landscape Of metastatic pheochromocytoma and paraganglioma.

Autores de IIS La Fe
Participantes ajenos a IIS La Fe
- Calsina, Bruna
- Piñeiro-Yáñez E
- Martinez-Montes, Angel M.
- Caleiras, Eduardo
- Fernandez-Sanroman, Angel
- Monteagudo, Maria
- Torres-Perez, Rafael
- Fustero-Torre, Coral
- Pulgarin-Alfaro, Marta
- Gil, Eduardo
- Leton, Rocio
- Jimenez, Scherezade
- Garcia-Martin, Santiago
- Martin, Maria Carmen
- Roldan-Romero, Juan Maria
- Lanillos, Javier
- Mellid, Sara
- Santos, Maria
- Diaz-Talavera, Alberto
- Rubio, Angeles
- Gonzalez, Patricia
- Hernando, Barbara
- Bechmann, Nicole
- Dona, Margo
- Calatayud, Maria
- Guadalix, Sonsoles
- Alvarez-Escola, Cristina
- Regojo, Rita M.
- Aller, Javier
- Lopez-Fernandez, Adria
- Fliedner SMJ
- Rapizzi, Elena
- Fassnacht, Martin
- Beuschlein, Felix
- Quinkler, Marcus
- Toledo, Rodrigo A.
- Mannelli, Massimo
- Timmers, Henri J.
- Eisenhofer, Graeme
- Rodriguez-Perales, Sandra
- Dominguez, Orlando
- Macintyre, Geoffrey
- Curras-Freixes, Maria
- Rodriguez-Antona, Cristina
- Cascon, Alberto
- Leandro-Garcia, Luis J.
- Montero-Conde, Cristina
- Roncador, Giovanna
- Garcia-Garcia, Juan Fernando
- Pacak, Karel
- Al-Shahrour, Fatima
- Robledo, Mercedes
Grupos
Abstract
The mechanisms triggering metastasis in pheochromocytoma/paraganglioma are unknown, hindering therapeutic options for patients with metastatic tumors (mPPGL). Herein we show by genomic profiling of a large cohort of mPPGLs that high mutational load, microsatellite instability and somatic copy-number alteration burden are associated with ATRX/TERT alterations and are suitable prognostic markers. Transcriptomic analysis defines the signaling networks involved in the acquisition of metastatic competence and establishes a gene signature related to mPPGLs, highlighting CDK1 as an additional mPPGL marker. Immunogenomics accompanied by immunohistochemistry identifies a heterogeneous ecosystem at the tumor microenvironment level, linked to the genomic subtype and tumor behavior. Specifically, we define a general immunosuppressive microenvironment in mPPGLs, the exception being PD-L1 expressing MAML3-related tumors. Our study reveals canonical markers for risk of metastasis, and suggests the usefulness of including immune parameters in clinical management for PPGL prognostication and identification of patients who might benefit from immunotherapy.
© 2023. The Author(s).
Datos de la publicación
- ISSN/ISSNe:
- 2041-1723, 2041-1723
- Tipo:
- Article
- Páginas:
- 1122-1122
- PubMed:
- 36854674
- Factor de Impacto:
- 4,846 SCImago ℠
- Cuartil:
- Q1 SCImago ℠
NATURE COMMUNICATIONS NATURE PUBLISHING GROUP
Citas Recibidas en Web of Science: 3
Documentos
- No hay documentos
Filiaciones
Keywords
- SOMATIC MUTATIONS; MICROSATELLITE INSTABILITY; COMPREHENSIVE ANALYSIS; RIBOSOME BIOGENESIS; TERT PROMOTER; CELL-CYCLE; CANCER; TUMORS; RNA; ACTIVATION
Proyectos y Estudios Clínicos
ESTUDIO EPIDEMIOLÓGICO, RETROSPECTIVO, LONGITUDINAL PARA CARACTERIZAR LA HISTORIA NATURAL DE LOS PACIENTES CON CARCINOMA DIFERENCIADO DE TIROIDES AVANZADO EN ESPAÑA Y PORTUGAL.
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EIS-CDT-2017-01 . 2018
EFECTIVIDAD DE LA DOSIS DE 120 MG DE LANREOTIDA EN PACIENTES CON TUMORES NEUROENDOCRINOS PANCREÁTICOS (TNEP) LOCALMENTE AVANZADOS O METASTÁSICOS EN LA PRÁCTICA CLÍNICA HABITUAL.
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IPS-LAN-2018-01 . 2019
PROTOCOLO H9X-MC-GBDX. ESTUDIO ALEATORIZADO, ABIERTO Y DE GRUPOS PARALELOS EN EL QUE SE COMPARA EL EFECTO SOBRE EL CONTROL GLUCÉMICO DEL TRATAMIENTO CON DULAGLUTIDA UNA VEZ A LA SEMANA JUNTO CON INSULINA GLARGINA EN PACIENTES CON DIABETES TIPO 2 Y ENFE RMEDAD RENAL CRÓNICA GRAVE O MODERADA.
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IPS-SOM-2017-01 . 2017
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CAAA601A22301 . 2019
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CARISNPP2003
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ESTUDIO ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO, DE GRUPOS PARALELOS, ADAPTATIVO, MULTICENTRICO, DE 12 SEMANAS DE DURACION PARA EVALUAR LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE CINCO DOSIS DE LCQ908 (2, 5, 10, 15 Y 20 MG) O DE 100 MG DE SITAGLIPTINA PARA EL CONTROL DE LA GLUCEMIA EN PACIENTES OBESOS CON DIABETES TIPO 2 TRATADOS CON METFORMINA
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Investigador Principal: MARÍA ISABEL DEL OLMO GARCÍA
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Investigador Principal: ÁNGEL AGUSTÍN SEGURA HUERTA
DP-1111-02CT . 2022
Cita
Calsina B,Piñeiro E,Martinez AM,Caleiras E,Fernandez A,Monteagudo M,Torres R,Fustero C,Pulgarin M,Gil E,Leton R,Jimenez S,Garcia S,Martin MC,Roldan JM,Lanillos J,Mellid S,Santos M,Diaz A,Rubio A,Gonzalez P,Hernando B,Bechmann N,Dona M,Calatayud M,Guadalix S,Alvarez C,Regojo RM,Aller J,DEL OLMO MI,Lopez A,Fliedner SMJ,Rapizzi E,Fassnacht M,Beuschlein F,Quinkler M,Toledo RA,Mannelli M,Timmers HJ,Eisenhofer G,Rodriguez S,Dominguez O,Macintyre G,Curras M,Rodriguez C,Cascon A,Leandro LJ,Montero C,Roncador G,Garcia JF,Pacak K,Al F,Robledo M. Genomic and immune landscape Of metastatic pheochromocytoma and paraganglioma. Nat. Commun. 2023. 14. (1):p. 1122-1122. IF:14,700. (1).