Genomic and immune landscape Of metastatic pheochromocytoma and paraganglioma.

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Autores de IIS La Fe

Participantes ajenos a IIS La Fe

  • Calsina, Bruna
  • Piñeiro-Yáñez E
  • Martinez-Montes, Angel M.
  • Caleiras, Eduardo
  • Fernandez-Sanroman, Angel
  • Monteagudo, Maria
  • Torres-Perez, Rafael
  • Fustero-Torre, Coral
  • Pulgarin-Alfaro, Marta
  • Gil, Eduardo
  • Leton, Rocio
  • Jimenez, Scherezade
  • Garcia-Martin, Santiago
  • Martin, Maria Carmen
  • Roldan-Romero, Juan Maria
  • Lanillos, Javier
  • Mellid, Sara
  • Santos, Maria
  • Diaz-Talavera, Alberto
  • Rubio, Angeles
  • Gonzalez, Patricia
  • Hernando, Barbara
  • Bechmann, Nicole
  • Dona, Margo
  • Calatayud, Maria
  • Guadalix, Sonsoles
  • Alvarez-Escola, Cristina
  • Regojo, Rita M.
  • Aller, Javier
  • Lopez-Fernandez, Adria
  • Fliedner SMJ
  • Rapizzi, Elena
  • Fassnacht, Martin
  • Beuschlein, Felix
  • Quinkler, Marcus
  • Toledo, Rodrigo A.
  • Mannelli, Massimo
  • Timmers, Henri J.
  • Eisenhofer, Graeme
  • Rodriguez-Perales, Sandra
  • Dominguez, Orlando
  • Macintyre, Geoffrey
  • Curras-Freixes, Maria
  • Rodriguez-Antona, Cristina
  • Cascon, Alberto
  • Leandro-Garcia, Luis J.
  • Montero-Conde, Cristina
  • Roncador, Giovanna
  • Garcia-Garcia, Juan Fernando
  • Pacak, Karel
  • Al-Shahrour, Fatima
  • Robledo, Mercedes

Grupos

Abstract

The mechanisms triggering metastasis in pheochromocytoma/paraganglioma are unknown, hindering therapeutic options for patients with metastatic tumors (mPPGL). Herein we show by genomic profiling of a large cohort of mPPGLs that high mutational load, microsatellite instability and somatic copy-number alteration burden are associated with ATRX/TERT alterations and are suitable prognostic markers. Transcriptomic analysis defines the signaling networks involved in the acquisition of metastatic competence and establishes a gene signature related to mPPGLs, highlighting CDK1 as an additional mPPGL marker. Immunogenomics accompanied by immunohistochemistry identifies a heterogeneous ecosystem at the tumor microenvironment level, linked to the genomic subtype and tumor behavior. Specifically, we define a general immunosuppressive microenvironment in mPPGLs, the exception being PD-L1 expressing MAML3-related tumors. Our study reveals canonical markers for risk of metastasis, and suggests the usefulness of including immune parameters in clinical management for PPGL prognostication and identification of patients who might benefit from immunotherapy.

© 2023. The Author(s).

Datos de la publicación

ISSN/ISSNe:
2041-1723, 2041-1723

NATURE COMMUNICATIONS  NATURE PUBLISHING GROUP

Tipo:
Article
Páginas:
1122-1122
PubMed:
36854674
Factor de Impacto:
4,846 SCImago
Cuartil:
Q1 SCImago

Citas Recibidas en Web of Science: 3

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Keywords

  • SOMATIC MUTATIONS; MICROSATELLITE INSTABILITY; COMPREHENSIVE ANALYSIS; RIBOSOME BIOGENESIS; TERT PROMOTER; CELL-CYCLE; CANCER; TUMORS; RNA; ACTIVATION

Campos de Estudio

Proyectos y Estudios Clínicos

ESTUDIO EPIDEMIOLÓGICO, RETROSPECTIVO, LONGITUDINAL PARA CARACTERIZAR LA HISTORIA NATURAL DE LOS PACIENTES CON CARCINOMA DIFERENCIADO DE TIROIDES AVANZADO EN ESPAÑA Y PORTUGAL.

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EIS-CDT-2017-01 . 2018

EFECTIVIDAD DE LA DOSIS DE 120 MG DE LANREOTIDA EN PACIENTES CON TUMORES NEUROENDOCRINOS PANCREÁTICOS (TNEP) LOCALMENTE AVANZADOS O METASTÁSICOS EN LA PRÁCTICA CLÍNICA HABITUAL.

Investigador Principal: ÁNGEL AGUSTÍN SEGURA HUERTA

IPS-LAN-2018-01 . 2019

PROTOCOLO H9X-MC-GBDX. ESTUDIO ALEATORIZADO, ABIERTO Y DE GRUPOS PARALELOS EN EL QUE SE COMPARA EL EFECTO SOBRE EL CONTROL GLUCÉMICO DEL TRATAMIENTO CON DULAGLUTIDA UNA VEZ A LA SEMANA JUNTO CON INSULINA GLARGINA EN PACIENTES CON DIABETES TIPO 2 Y ENFE RMEDAD RENAL CRÓNICA GRAVE O MODERADA.

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H9X-MC-GBDX

ESTUDIO PARA EVALUAR EL USO DE RECURSOS Y LOS COSTES ASOCIADOS AL SÍNDROME CARCINOIDE CONTROLADO Y NO CONTROLADO EN PACIENTES CON TUMORES NEUROENDOCRINOS (NETS) EN ESPAÑA. ESTUDIO RECOSY.

Investigador Principal: MARÍA ISABEL DEL OLMO GARCÍA

IPS-SOM-2017-01 . 2017

ESTUDIO DE FASE III, MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO Y ABIERTO, PARA EVALUAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE LUTATHERA EN PACIENTES CON TUMORES NEUROENDROCRINOS GASTROENTEROPANCREÁTICOS AVANZADOS DE GRADO 2 O 3.

Investigador Principal: ÁNGEL AGUSTÍN SEGURA HUERTA

CAAA601A22301 . 2019

ESTUDIO ALEATORIZADO, DOBLE-CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO Y CONTROL ACTIVO DE CARISBAMATO EN EL TRATAMIENTO DEL DOLOR NEUROPATICO EN NEUROPATIA PERIFERICA DIABETICA, SEGUIDO DE UNA FASE DE EXTENSION CIEGA

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CARISNPP2003

ENSAYO DE 52 SEMANAS DE DURACION, ALEATORIZADO, CONTROLADO, ABIERTO, MULTICENTRICO, MULTINACIONAL, CON AJUSTE DE DOSIS PARA COMPARAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE SIBA E INSULINA GLARGINA UNA VEZ AL DIA EN REGIMEN BOLO-BASAL CON INSULINA ASPART COMO INSULINA EN LAS COMIDAS +- METFORMINA +- PIOGLITAZONA EN PACIENTES CON DIABETES DE TIPO 2 TRATADOS ACTUALMENTE CON INSULINA Y APTOS PARA TRATAMIENTO INTENSIVO

Investigador Principal: JUAN FRANCISCO MERINO TORRES

NN1250-3582

ESTUDIO FASE III, ABIERTO, MULTICENTRICO, E INTERNAICONAL PARA EVALUAR LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE UN IMPLANTE DE OCTREOTIDA FRENTE A UN DEPOSITO DE SANDOSTATIN LAR EN PACIENTES CON ACROMEGALIA

Investigador Principal: ROSA CÁMARA GÓMEZ

IP107-001

ESTUDIO ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO, DE GRUPOS PARALELOS, ADAPTATIVO, MULTICENTRICO, DE 12 SEMANAS DE DURACION PARA EVALUAR LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE CINCO DOSIS DE LCQ908 (2, 5, 10, 15 Y 20 MG) O DE 100 MG DE SITAGLIPTINA PARA EL CONTROL DE LA GLUCEMIA EN PACIENTES OBESOS CON DIABETES TIPO 2 TRATADOS CON METFORMINA

Investigador Principal: ROSA CÁMARA GÓMEZ

CLCQ908A2203

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Investigador Principal: JUAN FRANCISCO MERINO TORRES

NN1250-3667

ESTUDIO DE LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE LIRAGLUTIDA EN EL MANEJO DEL PACIENTE DIABÉTICO TIPO 2 HOSPITALIZADO CON SÍNDROME CORONARIO AGUDO. IMPACTO SOBRE FACTOR DE RIESGO CARDIOVASCULAR.

Investigador Principal: JUAN FRANCISCO MERINO TORRES

SCALES . 2015

ESTUDIO PROSPECTIVO, ALEATORIZADO, CONTROLADO, ABIERTO, MULTICÉNTRICO DE FASE III PARA EVALUAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE LA TERAPIA DE RADIONÚCLIDOS DEL RECEPTOR DE PÉPTLDOS (PRRT) CON 177LU-EDOTREOTIDE EN COMPARACIÓN CON LA TERAPIA MOLECULAR DIRIGIDA CON EVEROLIMUS EN PACIENTES CON TUMORES NEUROENDOCRINOS DE ORIGEN GASTROENTÉRICO O PANCREÁTICO (GEP-NET) INOPERABLE, PROGRESIVO Y RECEPTOR DE SOMATOSTATINAS POSITIVO (SSTR +).

Investigador Principal: MARÍA ISABEL DEL OLMO GARCÍA

ITM-LET-01 . 2021

Estudio prospectivo, aleatorizado, comparativo, sin enmascaramiento, multicéntrico, para evaluar la eficacia, seguridad y los resultados percibidos por los pacientes de la terapia con péptidos marcados con radionúclidos (PRRT) (lutecio [177Lu] edotreotida) en comparación con el tratamiento de referencia en pacientes con tumores neuroendocrinos de origen gastroentérico o pancreático (TNE-GEP) bien diferenciado, agresivo, de grado 2 o de grado 3 y que exprese receptores de la somatostatina (SSTR+) (COMPOSE).

Investigador Principal: ÁNGEL AGUSTÍN SEGURA HUERTA

DP-1111-02CT . 2022

Secuenciación de ADN libre circulante para la caracterización del perfil genético de pacientes con feocromocitomas y paragangliomas metastásicos avanzados.

Investigador Principal: MARÍA ISABEL DEL OLMO GARCÍA

PR(AG)312020 . 2023

Efficacy, safety and patient-reported outcomes of peptide receptor radionuclide therapy with 177Lu-edotreotide compared to everolimus in somatostatin receptor positive neuroendocrine tumors of the lung and thymus".

Investigador Principal: MARÍA ISABEL DEL OLMO GARCÍA

GETNE-T2217 . 2023

Cita

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