Real-life analysis on safety and efficacy of asciminib for ponatinib pretreated patients with chronic myeloid leukemia

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Autores de IIS La Fe

Participantes ajenos a IIS La Fe

  • Luna, A.
  • Perez-Lamas, L.
  • Boque, C.
  • Xicoy, B.
  • Ruiz Nuno, C.
  • Moreno Vega, M.
  • Alvarez-Larran, A.
  • Salamanca, A.
  • Garcia-Noblejas, A.
  • Vall-Llovera, F.
  • Villalon, L.
  • De Las Heras, N.
  • Ramila, E.
  • Perez-Encinas, M.
  • Cuevas, B.
  • Perez-Lopez, R.
  • Sanchez-Guijo, F.
  • Jimenez-Velasco, A.
  • Lakhwani, S.
  • Felipe Casado, L.
  • Rosell, A.
  • Escola, A.
  • Fernandez, M. J.
  • Garcia-Hernandez, C.
  • Cervero, C.
  • Sagues, M.
  • Suarez-Varela, S.
  • Velez, P.
  • Carrascosa Mastell, P.
  • Bitaube, R. F.
  • Serrano, L.
  • Vera Goni, J. A.
  • Steegmann, J. L.
  • Garcia de Soria, V. Gomez
  • Alonso-Dominguez, J. M.
  • Colorado Araujo, M.
  • Paz Coll, A.
  • Hernandez-Boluda, J. C.
  • Garcia-Gutierrez, V

Grupos

Abstract

Failure of second-generation tyrosine kinase inhibitors (2GTKI) is a challenging situation in patients with chronic myeloid leukemia (CML). Asciminib, recently approved by the US Federal Drug Administration, has demonstrated in clinical trials a good efficacy and safety profile after failure of 2GTKI. However, no study has specifically addressed response rates to asciminib in ponatinib pretreated patients (PPT). Here, we present data on responses to asciminib from 52 patients in clinical practice, 20 of them (38%) with prior ponatinib exposure. We analyzed retrospectively responses and toxicities under asciminib and compared results between PPT and non-PPT patients. After a median follow-up of 30 months, 34 patients (65%) switched to asciminib due to intolerance and 18 (35%) due to resistance to prior TKIs. Forty-six patients (88%) had received at least 3 prior TKIs. Regarding responses, complete cytogenetic response was achieved or maintained in 74% and 53% for non-PPT and PPT patients, respectively. Deeper responses such as major molecular response and molecular response 4.5 were achieved in 65% and 19% in non-PPT versus 32% and 11% in PPT, respectively. Two patients (4%) harbored the T315I mutation, both PPT. In terms of toxicities, non-PPT displayed 22% grade 3-4 TEAE versus 20% in PPT. Four patients (20% of PPT) suffered from cross-intolerance with asciminib as they did under ponatinib. Our data supports asciminib as a promising alternative in resistant and intolerant non-PPT patients, as well as in intolerant PPT patients; the resistant PPT subset remains as a challenging group in need of further therapeutic options.

© 2022. The Author(s).

Datos de la publicación

ISSN/ISSNe:
0939-5555, 1432-0584

ANNALS OF HEMATOLOGY  SPRINGER

Tipo:
Article
Páginas:
2263-2270
Factor de Impacto:
0,994 SCImago
Cuartil:
Q1 SCImago

Citas Recibidas en Web of Science: 10

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Keywords

  • Leukemia; Inhibitors; Asciminib

Campos de estudio

Proyectos asociados

VALIDACIÓN DE BIOMARCADORES METABONÓMICOS PREDICTORES DE LA CALIDAD FUNCIONAL DEL HÍGADO DONANTE PREVIO AL TRASPLANTE.

Investigador Principal: EUGENIA PAREJA IBARS

APM-40/15 . 2015

ESTUDIO DE FASE IV PARA EVALUAR LA SEGURIDAD Y LA EFICACIA DE BOSUTINIB (BOSULIF®) EN PACIENTES CON LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA CON CROMOSOMA FILADELFIA POSITIVO TRATADOS PREVIAMENTE CON UNO O MÁS INHIBIDORES DE LA TIROSINA QUINASA.

Investigador Principal: GUILLERMO SANZ SANTILLANA

B1871039 . 2016

ESTUDIO DE FASE 2, INTERNACIONAL, MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, ABIERTO Y CON GRUPOS PARALELOS PARA EVALUAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE CC-486 (AZACITIDINA ORAL) SOLA Y EN COMBINACIÓN CON DURVALUMAB (MEDI4736) EN SUJETOS CON SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOS QU E NO ALCANZAN UNA RESPUESTA OBJETIVA AL TRATAMIENTO CON AZACITIDINA INYECTABLE O DECITABINA.

Investigador Principal: GUILLERMO SANZ SANTILLANA

CC-486-MDS-006 . 2016

ESTUDIO CLÍNICO DE FASE 2, ALEATORIZADO, CONTROLADO Y ABIERTO PARA COMPARAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE PEVONEDISTAT MÁS AZACITIDINA FRENTE A AZACITIDINA EN MONOTERAPIA EN PACIENTES CON SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOS DE ALTO RIESGO, LEUCEMIA MIELOMONOCÍTICA CRÓNICA Y LEUCEMIA MIELÓGENA AGUDA POBRE EN BLASTOS.

Investigador Principal: GUILLERMO SANZ SANTILLANA

PEVONEDISTAT-2001 . 2016

ESTUDIO ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO PARA INVESTIGAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE MEPOLIZUMAB EN EL TRATAMIENTO DE ADOLESCENTES Y ADULTOS CON SÍNDROME HIPEREOSINOFÍLICO GRAVE.

Investigador Principal: GUILLERMO SANZ SANTILLANA

200622 . 2017

ESTUDIO FASE 2, PRUEBA DE CONCEPTO, PARA EVALUAR DE FORMA SEPARADA LA ACTIVIDAD DE TALACOTUZUMAB (JNJ-56022473) O DARATUMUMAB EN SUJETOS CON SÍNDROME MIELODISPLÁSICO (SMD) DE RIESGO BAJO O INTERMEDIO-1 DEPENDIENTES DE TRANSFUSIONES EN RECAÍDA O REFRACTAR IOS AL TRATAMIENTO CON AGENTES ESTIMULANTES DE LA ERITROPOYESIS (AEE).

Investigador Principal: GUILLERMO SANZ SANTILLANA

56022473MDS2002 . 2017

SGI-110-07: ESTUDIO DE FASE III, ABIERTO, ALEATORIZADO Y MULTICÉNTRICO DE GUADECITABINA (SGI-110) EN COMPARACIÓN CON EL TRATAMIENTO DE ELECCIÓN EN ADULTOS CON SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOS (SMD) O LEUCEMIA MIELOMONOCÍTICA CRÓNICA (LMMC) TRATADOS PREVIAMENTE CON AGENTES HIPOMETILANTES.

Investigador Principal: GUILLERMO SANZ SANTILLANA

SGI-110-07 . 2017

ESTUDIO DE FASE 3, MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, ABIERTO Y CON CONTROL ACTIVO PARA EVALUAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DEL TRATAMIENTO CON MARIBAVIR EN COMPARACIÓN CON EL TRATAMIENTO ASIGNADO POR EL INVESTIGADOR EN RECEPTORES DE U N TRASPLANTE CON INFECCI ONES POR CITOMEGALOVIRUS (CMV) QUE SON REFRACTARIOS O RESISTENTES AL TRATAMIENTO CON GANCICLOVIR, VALGANCICLOVIR, FOSCARNET O CIDOFOVIR.

Investigador Principal: JAIME SANZ CABALLER

SHP620-303 . 2018

ENSAYO DE FASE III, MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, EN DOBLE CIEGO Y CONTROLADO CON PLACEBO DE GILTERITINIB, UN INHIBIDOR DE FLT3, ADMINISTRADO COMO TRATAMIENTO DE MANTENIMIENTO DESPUÉS DE UN ALOTRASPLANTE, EN PACIENTES CON LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA CON FLT3/ ITD.

Investigador Principal: JAIME SANZ CABALLER

2215-CL-0304 . 2017

ESTUDIO ABIERTO DE FASE I/II Y CON DOS GRUPOS PARA INVESTIGAR LA SEGURIDAD, LA ACTIVIDAD CLÍNICA, LA FARMACOCINÉTICA Y LA FARMACODINAMIA DE GSK2879552 ADMINISTRADO EN MONOTERAPIA O EN COMBINACIÓN CON AZACITIDINA, EN PACIENTES ADULTOS CON SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOS (SMD) DE RIESGO ALTO Y MUY ALTO SEGÚN EL ÍNDICE PRONÓSTICO INTERNACIONAL REVISADO (IPSS-R) TRATADOS PREVIAMENTE CON AGENTES HIPOMETILANTES (AHM).

Investigador Principal: GUILLERMO SANZ SANTILLANA

205744 . 2017

ESTUDIO MULTICÉNTRICO, DE EXTENSIÓN ABIERTO Y DE SEGURIDAD, PARA DESCRIBIR LA EXPERIENCIA CLÍNICA A LARGO PLAZO CON MEPOLIZUMAB EN PACIENTES CON SÍNDROME HIPEREOSINOFÍLICO (HES) PROCEDENTES DEL ESTUDIO 200622.

Investigador Principal: GUILLERMO SANZ SANTILLANA

205203 . 2017

ESTUDIO DE FASE III RANDOMIZADO, DOBLE CIEGO Y CONTROLADO CON PLACEBO, DE ITACITINIB O PLACEBO EN COMBINACIÓN CON CORTICOSTEROIDES PARA EL TRATAMIENTO DE PRIMERA LÍNEA DE LA ENFERMEDAD DE INJERTO CONTRA HUÉSPED EN FASE AGUDA.

Investigador Principal: JAIME SANZ CABALLER

INCB39110-301 . 2018

ESTUDIO ABIERTO DE USO COMPASIVO Y ACCESO A LARGO PLAZO DE MEPOLIZUMAB (ANTI IL-5) EN PACIENTES CON SÍNDROME HIPEREOSINOFÍLICO.

Investigador Principal: GUILLERMO SANZ SANTILLANA

MHE104317 . 2018

ESTUDIO DE FASE III, CONTROLADO, ALEATORIZADO, MULTICÉNTRICO, ABIERTO Y CON COMPARADOR ACTIVO PARA EVALUAR LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE PEGCETACOPLAN EN PACIENTES CON HEMOGLOBINURIA PAROXÍSTICA NOCTURNA (HPN).

Investigador Principal: ISIDRO JARQUE RAMOS

APL2-302 . 2019

ESTUDIO DE FASE 3, ABIERTO Y ALEATORIZADO PARA COMPARAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE LUSPATERCEPT (ACE-536) FRENTE A EPOETINA ALFA PARA EL TRATAMIENTO DE LA ANEMIA DEBIDA A SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOS (SMD) DE RIESGO MUY BAJO, BAJO O INTERMEDIO SEGÚN LA CLASIFICACIÓN IPSS-R EN PACIENTES SIN TRATAMIENTO PREVIO CON ESTIMULANTES DE LA ERITROPOYESIS QUE NECESITAN TRANSFUSIONES DE GLÓBULOS ROJOS.

Investigador Principal: GUILLERMO SANZ SANTILLANA

ACE-536-MDS-002 . 2019

ESTUDIO DE FASE II ABIERTO QUE INVESTIGA LA SEGURIDAD Y LA EFICACIA DE BLINATUMOMAB DESPUÉS DE QUIMIOTERAPIA-R DE PRIMERA LÍNEA EN SUJETOS ADULTOS CON DIAGNÓSTICO RECIENTE DE LINFOMA B DIFUSO DE CÉLULAS GRANDES (DLBCL) DE ALTO RIESGO.

Investigador Principal: ISIDRO JARQUE RAMOS

20150168 . 2019

ESTUDIO DE FASE 3B DE EXTENSIÓN, ABIERTO, DE UN SOLO GRUPO, PARA EVALUAR LA SEGURIDAD A LARGO PLAZO EN SUJETOS QUE HAYAN PARTICIPADO EN OTROS ENSAYOS CLÍNICOS CON LUSPATERCEPT (ACE-536).

Investigador Principal: GUILLERMO SANZ SANTILLANA

ACE-536-LTFU-001 . 2019

MEMORIA PARA EL ESTUDIO DE ESPLENOMEGALIA Y PACIENTES ESPLENECTOMIZADOS NO FILIADOS EN POBLACIÓN INFANTIL Y ADULTA.

Investigador Principal: ISIDRO VITORIA MIÑANA

PREDIGA . 2020

ESTUDIO DE EXTENSIÓN ABIERTO, NO ALEATORIZADO, MULTICÉNTRICO PARA EVALUAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD A LARGO PLAZO DE PEGCETACOPLAN EN EL TRATAMIENTO DE LA HEMOGLOBINURIA PAROXÍSTICA NOCTURNA (HPN).

Investigador Principal: ISIDRO JARQUE RAMOS

APL2-307 . 2020

ESTUDIO DE FASE 3, ALEATORIZADO Y DOBLE CIEGO PARA EVALUAR LA SEGURIDAD Y LA EFICACIA DE VENETOCLAX EN COMBINACIÓN CON AZACITIDINA EN PACIENTES RECIÉN DIAGNOSTICADOS DE SÍNDROME MIELODISPLÁSICO DE ALTO RIESGO (SMD DE ALTO RIESGO).

Investigador Principal: SANTIAGO FURIO RODRIGUEZ

M15-954 . 2020

ESTUDIO PARA EVALUAR IMETELSTAT GRN163L) EN SUJETOS DEPENDIENTES DE TRANSFUSIONES CON SÍNDROME MIELODISPLÁSICO DE RIESGO IPSS BAJO O INTERMEDIO 1 QUE SON RECIDIVANTES/RESISTENTES AL TRATAMIENTO CON AGENTES ESTIMULADORES DE LA ERITROPOYESIS (AEE).

Investigador Principal: GUILLERMO SANZ SANTILLANA

63935937MDS3001 . 2020

ESTUDIO DE FASE III, MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO Y CONTROLADO CON PLACEBO DE AZACITIDINA CON O SIN MBG453 PARA EL TRATAMIENTO DE PACIENTES CON SÍNDROME MIELODISPLÁSICO (SMD) DE RIESGO INTERMEDIO, ALTO O MUY ALTO SEGÚN EL IPSS-R O CON LEUCEMIA MIELOMONOCÍTICA CRÓNICA DE TIPO 2 (LMMC-2).

Investigador Principal: GUILLERMO SANZ SANTILLANA

CMBG453B12301 . 2020

ENSAYO CLÍNICO DE FASE I ABIERTO DE VOLASERTIB INTRAVENOSO EN MONOTERAPIA O EN COMBINACIÓN CON AZACITIDINA EN PACIENTES CON SÍNDROME MIELODISPLÁSICO TRAS EL FRACASO DEL TRATAMIENTO CON AGENTES HIPOMETILANTES.

Investigador Principal: GUILLERMO SANZ SANTILLANA

1230.43

ESTUDIO OBSERVACIONAL SOBRE CONCEPCIÓN Y EMBARAZO EN PACIENTES ADULTOS CON LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA EN TRATAMIENTO CON INHIBIDORES TIROSINQUINASA.

Investigador Principal: ANA ISABEL REGADERA GONZALEZ

GEL-TKI-2015-01

ESTUDIO EN FASE III, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO Y CONTROLADO CON PLACEBO PARA INVESTIGAR LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE ROXADUSTAT (FG-4592) EN EL TRATAMIENTO DE LA ANEMIA EN PACIENTES CON RIESGO INFERIOR DE SÍNDROME MIELODISPLÁSICO (SMD) Y CARGA BAJA DE TRANSFUSIÓN (LTB) DE ERITROCITOS.

Investigador Principal: GUILLERMO SANZ SANTILLANA

FGCL-4592-082 . 2020

ESTUDIO ALEATORIZADO, CON DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO DEL INHIBIDOR DE PI3K# PARSACLISIB MÁS RUXOLITINIB EN PARTICIPANTES CON MIELOFIBROSIS QUE PRESENTAN UNA RESPUESTA INSUFICIENTE A RUXOLITINIB.

Investigador Principal: ELVIRA MORA CASTERA

INCB50465-304 . 2021

ESTUDIO DE FASE III, ALEATORIZADO, CON DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO DE LA COMBINACIÓN DEL INHIBIDOR DE PI3K# PARSACLISIB Y RUXOLITINIB EN PARTICIPANTES CON MIELOFIBROSIS.

Investigador Principal: ELVIRA MORA CASTERA

INCB50465-313 . 2021

UN GRUPO DE 24 SEMANAS CON POSIBLE EXTENSIÓN, PROSPECTIVO, MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO, 2 GRUPOS PARALELOS CON ALEATORIZACIÓN 1: 1, ESTUDIO FASE III PARA COMPARAR LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE MASITINIB ORAL CON PLACEBO E N EL TRATAMIENTO DE PACIENTES CON MASTOCITOSIS SISTÉMICA INTENSA LATENTE O INDOLENTE CON DISCAPACIDAD, QUE NO RESPONDE AL TRATAMIENTO SINTOMÁTICO ÓPTIMO.

Investigador Principal: ELVIRA MORA CASTERA

AB15003 . 2021

ESTUDIO EN FASE III, ALEATORIZADO, ABIERTO, CON CONTROL ACTIVO, MULTICÉNTRICO, PARA EVALUAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE CROVALIMAB FRENTE A ECULIZUMAB EN PACIENTES ADULTOS Y ADOLESCENTES CON HEMOGLOBINURIA PAROXÍSTICA NOCTURNA (HPN) NO TRATADA PREVIAMENTE CON INHIBIDORES DEL COMPLEMENTO.

Investigador Principal: ISIDRO JARQUE RAMOS

BO42162 . 2021

ESTUDIO ABIERTO DE FASE II DE 2 PARTES DE LA SEGURIDAD, TOLERABILIDAD Y EFICACIA DE LA LIBERACIÓN INMEDIATA DE ITACITINIB EN PACIENTES CON MIELOFIBROSIS PRIMARIA O SECUNDARIA (MIELOFIBROSIS POSPOLICITEMIA VERA O MIELOFIBROSIS POSTROMBOCITEMIA ESENCIAL) QUE HAN RECIBIDO RUXOLITINIB O FEDRATINIB CON ANTERIORIDAD EN MONOTERAPIA.

Investigador Principal: ELVIRA MORA CASTERA

INCB 39110-213 . 2021

Estudio fase II, exploratorio, multicéntrico, abierto, no controlado, para evaluar la reinducción y la segunda parada a un TKI como ponatinib en pacientes con LMC en respuesta molecular (ResToP).

Investigador Principal: ELVIRA MORA CASTERA

FCR173011/ResToP . 2021

Estudio de fase II, abierto, de aumento escalonado de la dosis de KER-050 para el tratamiento de la anemia en pacientes con síndromes mielodisplásicos (SMD) de riesgo muy bajo, bajo o intermedio.

Investigador Principal: GUILLERMO SANZ SANTILLANA

KER050-MD-201 . 2022

Estudio en fase Ia/Ib de ELVN 001 para el tratamiento de la leucemia mielógena crónica.

Investigador Principal: ELVIRA MORA CASTERA

ELVN-001-101 . 2022

Estudio de extensión de asciminib, multicéntrico y abierto para evaluar la seguridad a largo plazo en pacientes que hayan completado un estudio de asciminib promocionado por Novartis y que el investigador considere que se están beneficiando del tratamiento continuado.

Investigador Principal: ELVIRA MORA CASTERA

CABL001A2001B . 2022

Satisfacción de pacientes y médicos con el tratamiento actual para la hemoglobinuria paroxística nocturna en España. Estudio SATURNO.

Investigador Principal: ISIDRO JARQUE RAMOS

NP-20459 . 2022

Estudio de fase 2, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de TAK-079 en pacientes con trombocitopenia inmunitaria primaria persistente/crónica.

Investigador Principal: SILVIA GARCÍA PALOMARES

TAK-079-1004 . 2022

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