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Pharmacological senolysis reduces doxorubicin-induced cardiotoxicity and improves cardiac function in mice.
Fecha de publicación:
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Autores de IIS La Fe
Participantes ajenos a IIS La Fe
- Lerida-Viso, Araceli
- Estepa-Fernandez, Alejandra
- Morella-Aucejo, Angela
- Lozano-Torres, Beatriz
- Alfonso, Maria
- Blandez, Juan F.
- Bisbal, Viviana
- Garcia-Fernandez, Alba
- Orzaez, Mar
Grupos
Abstract
Many anticancer agents used in clinics induce premature senescence in healthy tissues generating accelerated aging processes and adverse side-effects in patients. Cardiotoxicity is a well-known limiting factor of anticancer treatment with doxorubicin (DOX), a very effective anthracycline widely used as antitumoral therapy in clinical practice, that leads to long-term morbidity and mortality. DOX exposure severely affects the population of cardiac cells in both mice and human hearts by inducing premature senescence, which may represent the molecular basis of DOX-induced cardiomyopathy. Here, we demonstrate that senescence induction in the heart contributes to impaired cardiac function in mice upon DOX treatment. Concomitant elimination of senescent cells with the senolytic Navitoclax in different formulations produces a significant decrease in senescence and cardiotoxicity markers together with the restoration of the cardiac function in mice followed by echocardiography. These results evidence the potential clinical use of senolytic therapies to alleviate cardiotoxicities induced in chemotherapy-treated patients.
Copyright © 2022 Elsevier Ltd. All rights reserved.
Datos de la publicación
- ISSN/ISSNe:
- 1043-6618, 1096-1186
- Tipo:
- Article
- Páginas:
- 106356-106356
- Factor de Impacto:
- 1,738 SCImago ℠
- Cuartil:
- Q1 SCImago ℠
PHARMACOLOGICAL RESEARCH Elsevier Inc.
Citas Recibidas en Web of Science: 30
Documentos
- No hay documentos
Filiaciones
Keywords
- Doxorubicin; Cardiac senescence; Senolytic; Navitoclax; Nanoparticles; Prodrug
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Cita
Lerida A,Estepa A,Morella A,Lozano B,Alfonso M,Blandez JF,Bisbal V,Sepulveda P,Garcia A,Orzaez M,Martinez R. Pharmacological senolysis reduces doxorubicin-induced cardiotoxicity and improves cardiac function in mice. Pharmacol Res. 2022. 183. p. 106356-106356. IF:9,300. (1).