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The pan-JAK inhibitor LAS194046 reduces neutrophil activation from severe asthma and COPD patients in vitro.
Fecha de publicación:
Fecha Ahead of Print:
Autores de IIS La Fe
Participantes ajenos a IIS La Fe
- Milara, Javier
- Ballester, Beatriz
- Calbet, Marta
- Ramis, Isabel
- Miralpeix, Montserrat
- Cortijo, Julio
Grupos
Abstract
Non-T2 severe asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD) are airway chronic inflammatory disorders with a poor response to corticosteroids. LAS194046, a novel pan-Janus kinase (JAK) inhibitor, shows inhibitory effects on T2 allergic lung inflammation in rats. In this work we analyze the effects of LAS194046, fluticasone propionate and their combination in neutrophils from non-T2 severe asthma and COPD patients in vitro. Neutrophils from 23 healthy subjects, 23 COPD and 21 non-T2 severe asthma patients were incubated with LAS194046 (0.01 nM-1 µM), fluticasone propionate (0.1 nM-1 µM) or their combination and stimulated with lipopolysaccharide (LPS 1 µM). LAS194046 shows similar maximal % inhibition and potency inhibiting IL-8, MMP-9 and superoxide anion release in neutrophils from healthy, COPD and asthma. Fluticasone propionate suppresses mediator release only in neutrophils from healthy patients. The combination of LAS194046 with fluticasone propionate shows synergistic anti-inflammatory and anti-oxidant effects. The mechanisms involved in the synergistic effects of this combination include the increase of MKP1 expression, decrease of PI3Kd, the induction of glucocorticoid response element and the decrease of ERK1/2, P38 and JAK2/STAT3 phosphorylation compared with monotherapies. In summary, LAS194046 shows anti-inflammatory effects in neutrophils from COPD and severe non-T2 asthma patients and induces synergistic anti-inflammatory effects when combined with fluticasone propionate.
© 2022. The Author(s).
Datos de la publicación
- ISSN/ISSNe:
- 2045-2322, 2045-2322
- Tipo:
- Article
- Páginas:
- 5132-5132
- Factor de Impacto:
- 1,005 SCImago ℠
- Cuartil:
- Q1 SCImago ℠
SCIENTIFIC REPORTS NATURE PUBLISHING GROUP
Citas Recibidas en Web of Science: 9
Documentos
- No hay documentos
Filiaciones
Keywords
- AIRWAY INFLAMMATION; NITRIC-OXIDE; PHENOTYPES; IDENTIFICATION; INTERLEUKIN-8; EXPRESSION; RESISTANCE; BIOLOGICS; THERAPY; EXTRACT
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Cita
Milara J,Ballester B,de Diego A,Calbet M,Ramis I,Miralpeix M,Cortijo J. The pan-JAK inhibitor LAS194046 reduces neutrophil activation from severe asthma and COPD patients in vitro. Sci Rep. 2022. 12. (1):p. 5132-5132. IF:4,600. (2).