Intratumoral immunosuppression profiles in 11q-deleted neuroblastomas provide new potential therapeutic targets.

Autores de IIS La Fe
Participantes ajenos a IIS La Fe
- Coronado, Esther
- Vidal, Enrique
- Ladenstein, Ruth
Grupos
Abstract
High-risk neuroblastoma (NB) patients with 11q deletion frequently undergo late but consecutive relapse cycles with fatal outcome. To date, no actionable targets to improve current multimodal treatment have been identified. We analyzed immune microenvironment and genetic profiles of high-risk NB correlating with 11q immune status. We show in two independent cohorts that 11q-deleted NB exhibits various immune inhibitory mechanisms, including increased CD4+ resting T cells and M2 macrophages, higher expression of programmed death-ligand 1, interleukin-10, transforming growth factor-beta-1, and indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (P < 0.05), and also higher chromosomal breakages (P = 0.02) and hemizygosity of immunosuppressive miRNAs than MYCN-amplified and other 11q-nondeleted high-risk NB. We also analyzed benefits of maintenance treatment in 83 high-risk stage M NB patients focusing on 11q status, either with standard anti-GD2 immunotherapy (n = 50) or previous retinoic acid-based therapy alone (n = 33). Immunotherapy associated with higher EFS (50 vs. 30, P = 0.028) and OS (72 vs. 52, P = 0.047) at 3 years in the overall population. Despite benefits from standard anti-GD2 immunotherapy in high-risk NB patients, those with 11q deletion still face poor outcome. This NB subgroup displays intratumoral immune suppression profiles, revealing a potential therapeutic strategy with combination immunotherapy to circumvent this immune checkpoint blockade.
Datos de la publicación
- ISSN/ISSNe:
- 1574-7891, 1878-0261
- Tipo:
- Article
- Páginas:
- 364-380
- Factor de Impacto:
- 1,773 SCImago ℠
- Cuartil:
- Q1 SCImago ℠
MOLECULAR ONCOLOGY ELSEVIER SCI LTD
Citas Recibidas en Web of Science: 3
Documentos
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Filiaciones
Keywords
- 11q deletion, anti-GD2 immunotherapy, combination immunotherapy, immune cell infiltration, miRNAs, neuroblastoma
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ESTUDIO DE FASE III, ALEATORIZADO, ABIERTO QUE COMPARA LA COMBINACIÓN DEL INHIBIDOR DE BRAF, (DABRAFENIB) Y EL INHIBIDOR DE MEK (TRAMETINIB), CON EL INHIBIDOR DE BRAF (VEMURAFENIB) EN PACIENTES CON MELANOMA CUTÁNEO NO RESECABLE (ESTADIO IIIC) O METASTÁSIC O (ESTADIO IV) CON LA MUTACIÓN BRAF V600E/K.
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EURONET-PHL-C2 . 2016
DESARROLLO DE UNA PLATAFORMA EUROPEA DE INVESTIGACIÓN EPIDEMIOLÓGICA EN NEUROBLASTOMA.
Investigador Principal: ADELA CAÑETE NIETO
ADE-NEU-2015-01
ESTUDIO DE REGISTRO PROSPECTIVO DE PACIENTES CON NEUROBLASTOMA Y AFECTACIÓN DEL CANAL MEDULAR (SCI).
Investigador Principal: ADELA CAÑETE NIETO
AIE-QUI-2015-01 . 2017
Cita
Coronado E,Yañez Y,Vidal E,Rubio L,Vera F,Cañada AJ,Panadero J,Cañete A,Ladenstein R,Castel V,Font de Mora J. Intratumoral immunosuppression profiles in 11q-deleted neuroblastomas provide new potential therapeutic targets. Mol Oncol. 2021. 15. (2):p. 364-380. IF:7,449. (1).