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MUC4 is overexpressed in idiopathic pulmonary fibrosis and collaborates with transforming growth factor ß inducing fibrotic responses.
Data de publicació:
Data Ahead of Print:
Autors de IIS La Fe
Autors aliens a IIS La Fe
- Milara J
- Ballester B
- Safont MJ
- Artigues E
- Morcillo E
- Cortijo J
Abstract
Several mucins are implicated in idiopathic pulmonary fibrosis (IPF); however, there is no evidence regarding the role of MUC4 in the development of IPF. Here we demonstrated that MUC4 was overexpressed in IPF patients (n = 22) compared with healthy subjects (n = 21) and located in pulmonary arteries, bronchial epithelial cells, fibroblasts, and hyperplastic alveolar type II cells. Decreased expression of MUC4 using siRNA-MUC4 inhibited the mesenchymal/myofibroblast transformations of alveolar type II A549 cells and lung fibroblasts, as well as cell senescence and fibroblast proliferation induced by TGF-ß1. The induction of the overexpression of MUC4 increased the effects of TGF-ß1 on mesenchymal/myofibroblast transformations and cell senescence. MUC4 overexpression and siRNA-MUC4 gene silencing increased or decreased, respectively, the phosphorylation of TGFßRI and SMAD3, contributing to smad-binding element activation. Immunoprecipitation analysis and confocal immunofluorescence showed the formation of a protein complex between MUC4ß/p-TGFßRI and p-SMAD3 in the cell membrane after TGF-ß1 stimulation and in lung tissue from IPF patients. Bleomycin-induced lung fibrosis was reduced in mice transiently transfected with siRNA-MUC4. This study shows that MUC4 expression is enhanced in IPF and promotes fibrotic processes in collaboration with TGF-ß1 canonical pathway that could be an attractive druggable target for human IPF.
Dades de la publicació
- ISSN/ISSNe:
- 1933-0219, 1935-3456
- Tipus:
- Article
- Pàgines:
- 377-388
- PubMed:
- 32887938
- Factor d'Impacte:
- 3,596 SCImago ℠
- Quartil:
- Q1 SCImago ℠
MUCOSAL IMMUNOLOGY NATURE PUBLISHING GROUP
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