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  3. p53 protein expression independently predicts outcome in patients with lower-risk myelodysplastic syndromes with del(5q)

p53 protein expression independently predicts outcome in patients with lower-risk myelodysplastic syndromes with del(5q)

Fecha de publicación:

Autores de IIS La Fe

Participantes ajenos a IIS La Fe

  • Saft L
  • Karimi M
  • Ghaderi M
  • Matolcsy A
  • Mufti GJ
  • Kulasekararaj A
  • Göhring G
  • Giagounidis A
  • Selleslag D
  • Muus P
  • Mittelman M
  • Bowen D
  • Porwit A
  • Fu T
  • Backstrom J
  • Fenaux P
  • MacBeth KJ
  • Hellström-Lindberg E

Grupos

Abstract

Del(5q) myelodysplastic syndromes defined by the International Prognostic Scoring System as low- or intermediate-1-risk (lower-risk) are considered to have an indolent course; however, recent data have identified a subgroup of these patients with more aggressive disease and poorer outcomes. Using deep sequencing technology, we previously demonstrated that 18% of patients with lower-risk del(5q) myelodysplastic syndromes carry TP53 mutated subclones rendering them at higher risk of progression. In this study, bone marrow biopsies from 85 patients treated with lenalidomide in the MDS-004 clinical trial were retrospectively assessed for p53 expression by immunohistochemistry in association with outcome. Strong p53 expression in >= 1% of bone marrow progenitor cells, observed in 35% (30 of 85) of patients, was significantly associated with higher acute myeloid leukemia risk (P=0.0006), shorter overall survival (P=0.0175), and a lower cytogenetic response rate (P=0.009), but not with achievement or duration of 26-week transfusion independence response. In a multivariate analysis, p53-positive immunohistochemistry was the strongest independent predictor of transformation to acute myeloid leukemia (P=0.0035). Pyrosequencing analysis of laser-microdissected cells with strong p53 expression confirmed the TP53 mutation, whereas cells with moderate expression predominantly had wild-type p53. This study validates p53 immunohistochemistry as a strong and clinically useful predictive tool in patients with lower-risk del(5q) myelodysplastic syndromes. This study was based on data from the MDS 004 trial (clinicaltrials.gov identifier: NCT00179621).

Datos de la publicación

ISSN/ISSNe:
0390-6078, 1592-8721

HAEMATOLOGICA  FERRATA STORTI FOUNDATION

Tipo:
Article
Páginas:
1041-1049
PubMed:
24682512
Factor de Impacto:
2,617 SCImago ℠
Cuartil:
Q1 SCImago ℠

Citas Recibidas en Web of Science: 94

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Campos de Estudio

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