Application of CRISPR Tools for Variant Interpretation and Disease Modeling in Inherited Retinal Dystrophies

Fecha de publicación: 01/05/2020 Fecha Ahead of Print: 27/04/2020

Autores de IIS La Fe

Carla Fuster García

Autor
Belén García Bohorquez

Autor
Ana Rodríguez Muñóz

Autor
José María Millán Salvador

Autor
Gema García García

Autor

Grupos

Biomedicina Molecular, Celular y Genómica

Leader

José María Millán Salvador
Unidad mixta de investigación en enfermedades raras (CIPF)

Leader

José María Millán Salvador

Abstract

Inherited retinal dystrophies are an assorted group of rare diseases that collectively account for the major cause of visual impairment of genetic origin worldwide. Besides clinically, these vision loss disorders present a high genetic and allelic heterogeneity. To date, over 250 genes have been associated to retinal dystrophies with reported causative variants of every nature (nonsense, missense, frameshift, splice-site, large rearrangements, and so forth). Except for a fistful of mutations, most of them are private and affect one or few families, making it a challenge to ratify the newly identified candidate genes or the pathogenicity of dubious variants in disease-associated loci. A recurrent option involves altering the gene in in vitro or in vivo systems to contrast the resulting phenotype and molecular imprint. To validate specific mutations, the process must rely on simulating the precise genetic change, which, until recently, proved to be a difficult endeavor. The rise of the CRISPR/Cas9 technology and its adaptation for genetic engineering now offers a resourceful suite of tools to alleviate the process of functional studies. Here we review the implementation of these RNA-programmable Cas9 nucleases in culture-based and animal models to elucidate the role of novel genes and variants in retinal dystrophies.

Datos de la publicación

ISSN/ISSNe:: 2073-4425, 2073-4425
Tipo:: Review
Páginas:: -
DOI:: 10.3390/genes11050473
Factor de Impacto:: 1,337 SCImago ℠
Cuartil:: Q2 SCImago ℠

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Ctr Biomed Res Rare Dis CIBERER, Valencia 46026, Spain

Keywords

retinal diseases; gene editing; CRISPR; cellular models; animal models; variants of unknown significance; functional studies; variant validation

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