Critical evaluation of ASO RQ-PCR for minimal residual disease evaluation in multiple myeloma. A comparative analysis with flow cytometry

Data de publicació:

Autors de IIS La Fe

Autors aliens a IIS La Fe

  • Puig N
  • Sarasquete ME
  • Balanzategui A
  • Paiva B
  • García H
  • Fumero S
  • Jiménez C
  • Alcoceba M
  • Chillón MC
  • Sebastián E
  • Marín L
  • Montalbán MA
  • Oriol A
  • Palomera L
  • Vidriales MB
  • Bladé J
  • Lahuerta JJ
  • González M
  • Miguel JF
  • García-Sanz R

Grups d'Investigació

Abstract

We have analyzed the applicability, sensitivity and prognostic value of allele-specific oligonucleotide real-time quantitative PCR (ASO RQ-PCR) as a method for minimal residual disease (MRD) assessment in patients with multiple myeloma (MM), comparing the results with those of multiparameter flow cytometry (MFC). A total of 170 patients enrolled in three consecutive Spanish trials achieving at least partial response after treatment were included. Lack of clonality detection (n = 31), unsuccessful sequencing (n = 17) and suboptimal ASO performance (n = 51) limited the applicability of PCR to 42% of cases. MRD was finally investigated in 103 patients (including 32 previously studied) with persistent disease identified by PCR and MFC in 54% and 46% of cases, respectively. A significant correlation in MRD quantitation by both the techniques was noted (r = 0.881, P<0.001), being reflective of treatment intensity. Patients with < 10(-4) residual tumor cells showed longer progression-free survival (PFS) compared with the rest (not reached (NR) vs 31 months, P = 0.002), with similar results observed with MFC. Among complete responders (n = 62), PCR discriminated two risk groups with different PFS (49 vs 26 months, P = 0.001) and overall survival (NR vs 60 months, P = 0.008). Thus, although less applicable than MFC, ASO RQ-PCR is a powerful technique to assess treatment efficacy and risk stratification in MM.

Dades de la publicació

ISSN/ISSNe:
0887-6924, 1476-5551

Leukemia  NATURE PUBLISHING GROUP

Tipus:
Article
Pàgines:
391-397
PubMed:
23860448
Factor d'Impacte:
4,657 SCImago
Quartil:
Q1 SCImago

Cites Rebudes en Web of Science: 122

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Keywords

  • multiple myeloma; multiparameter flow cytometry; ASO RQ-PCR; minimal residual disease

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2011-003 . 2013

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AZA-AML-001 . 2010

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ESTUDIO FASE IIB NACIONAL, ABIERTO, MULTICENTRICO, RANDOMIZADO, COMPARATIVO DE TRATAMIENTO CON UN ESQUEMA SECUENCIAL MELFALAN/PREDNISONA/BORTEZOMIB (VELCADE) (MPV) SEGUIDO DE LENALIDOMIDA (REVLIMID)/DEXAMETASONA A BAJAS DOSIS (RD) VERSUS UN ESQUEMA ALTER NANTE DE PACIENTES CON MIELOMA MULTIPLE (MM) SINTOMATICO DE NUEVO DIAGNOSTICO MAYORES DE 65 AÑOS

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GEM2010MAS65 . 2011

ESTUDIO FASE II DE TRATAMIENTO CON DASATINIB EN NIÑOS Y ADOLESCENTES CON LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA EN FASE CRONICA, RECIEN DIAGNOSTICADA O CON LEUCEMIAS PH+ CON RESISTENCIA O INTOLERANCIA A IMATINIB.

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CA180-226 . 2009

BENDAMUSTINA, CITARABINA, ETOPOSIDO Y MELFALAN COMO REGIMEN DE ACONDICIONAMIENTO PARA EL TRASPLANTE AUTOLOGO DE PROGENITORES HEMATOPOYETICOS EN PACIENTES CON LINFOMA AGRESIVO

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BENDA-EAM2010-01 . 2011

ESTUDIO DE FASE III, MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, ABIERTO, PARA COMPARAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE LA POMALIDOMIDA EN COMBINACIÓN CON DOSIS BAJAS DE DEXAMETASONA FRENTE A DOSIS ALTAS DE DEXAMETASONA EN PACIENTES CON MIELOMA MÚLTIPLE REFRACTARIO O REC IDIVANTE Y REFRACTARIO.

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CC-4047-MM-003 . 2011

ESTUDIO DE FASE IB DE DETERMINACION DE DOSIS DE PANOBINOSTAT (LBH589) POR VIA ORAL EN COMBINACION CON UN TRATAMIENTO DE INDUCCION CON IDARUBICINA Y CITARABINA Y CON UN TRATAMIENTO DE CONSOLIDACION CON DOSIS ALTA DE CITARABINA EN PACIENTES ADULTOS DE EDAD IGUAL O MENOR A 65 AÑOS CON LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA (LMA)

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CLBH589G2101 . 2010

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SHI-TSE-2011-01 . 2013

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PCI-32765CLL3001 . 2012

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CA180211 . 2009

ESTUDIO DE FASE III, ALEATORIZADO, MULTICÉNTRICO Y ABIERTO DE PLITIDEPSINA EN COMBINACIÓN CON DEXAMETASONA VS. DEXAMETASONA SOLA EN PACIENTES CON MIELOMA MÚLTIPLE REFRACTARIO O EN RECAÍDA.

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APL-C-001-09 . 2013

ESTUDIO OBSERVACIONAL POST-AUTORIZACIÓN PARA EVALUAR LA RESPUESTA DE LA FUNCIÓN RENAL AL TRATAMIENTO DE PACIENTES CON MIELOMA MÚLTIPLE EN RECAÍDA Y CON ACLARAMIENTO DE CREATININA <50 ML/MIN/1,73 M2 (CRCL < 50ML/MIN/1,73 M2).

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CEL-MIE-2012-01 . 2012

ESTUDIO EPIDEMIOLOGICO PARA EVALUAR LAS PERCEPCIONES DE ASTENIA Y LA CALIDAD DE VIDA DE PACIENTES CON ANEMIA, DIAGNOSTICADOS DE LINFOMA O MIELOMA MULTIPLE, EN ESPAÑA

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PERFORM-V . 2011

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7965-012

ESTUDIO FASE II ALEATORIZADO DE TRATAMIENTO DE LOS PACIENTES JÓVENES DIAGNOSTICADOS DE LINFOMA B DIFUSO DE CÉLULA GRANDE CON IPI DE ALTO RIESGO CON R-CHOP VS BORTEZOMIB-R-CAP.

Investigador Principal: ISIDRO JARQUE RAMOS

BRCAP-GELTAMO12 . 2013

ENSAYO FASE 2, ABIERTO, MULTICÉNTRICO PARA INVESTIGAR LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE DARATUNUMAB EN SUJETOS CON MIELOMA MÚLTIPLE QUE HAYAN RECIBIDO AL MENOS 3 LÍNEAS PREVIAS DE TRATAMIENTO (INCLUYENDO INHIBIDORES DEL PROTEOSOMA E INMUNOMODULADORES) O QUE SEAN DOBLE REFRACTARIOS A INHIBIDORES DEL PROTEOSOMA Y A INMUNOMODULADORES.

Investigador Principal: ISIDRO JARQUE RAMOS

54767414MMY2002(GEN505)

ESTUDIO MULTICÉNTRICO, ABIERTO Y DE UN SOLO BRAZO CON POMALIDOMIDA EN COMBINACIÓN CON DEXAMETASONA A DOSIS BAJAS EN SUJETOS CON MIELOMA MÚLTIPLE REFRACTARIO O MIELOMA MÚLTIPLE EN RECAÍDA Y REFRACTARIO.

Investigador Principal: ISIDRO JARQUE RAMOS

CC-4047-MM-010 . 2012

ESTUDIO DE SEGURIDAD POSTCOMERCIALIZACION, OBSERVACIONAL Y NO- INTERVENCIONISTA, DE SUJETOS TRATADOS CON LENALIDOMIDA.

Investigador Principal: ISIDRO JARQUE RAMOS

CC-5013-PASS-001 . 2012

ESTUDIO MULTICENTRICO, ALEATORIZADO, ABIERTO, FASE III DE REVLIMID (LENALIDOMIDA) MÁS DEXAMETASONA (REDEX) VERSUS OBSERVACION EN PACIENTES CON MIELOMA MULTIPLE (MM) QUIESCENTE (MM SMOLDERING) CON ALTO RIESGO DE PROGRESION A MM SINTOMATICO.

Investigador Principal: ISIDRO JARQUE RAMOS

QUIREDEX . 2007

ENSAYO MULTICENTRICO, FASE II DE LENALIDOMIDA, CICLOFOSFAMIDA Y DEXAMETASONA EN PACIENTES CON AMILOIDOSIS SISTEMICA PRIMARIA (AL) DE NUEVO DIAGNOSTICO NO CANDIDATOS A TRASPLANTE.

Investigador Principal: ISIDRO JARQUE RAMOS

LENDEXAL . 2010

ESTUDIO DE FASE III MULTICENTRICO Y ALEATORIZADO DE COMPARACION DE CARFILZOMIB, LEANLIDOMIDA Y DEXAMETASONA (CRD) CON LENALIDOMIDA Y DEXAMETASONA (RD) EN PACIENTES CON MIELOMA MULTIPLE RECIDIVADO.

Investigador Principal: ISIDRO JARQUE RAMOS

PX-171-009 . 2011

ESTUDIO DE FASE 3, PROSPECTIVO, MULTICENTRICO, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO, DE 2 GRUPOS PARALELOS, PARA COMPARAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE MASITINIB 6 MG/KG/DIA EN COMBINACION CON BORTEZOMIB Y DEXAMETASONA, CON PLACEBO EN COMBINACION CON BORTEZOMIB Y DEXAMETASONA EN EL TRATAMIENTO DE PACIENTES CON MIELOMA MULTIPLE RECIDIVANTE QUE HAN RECIBIDO UNA TERAPIA PREVIA

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AB06002 . 2012

OFATUMUMAB COMO PARTE DEL REGIMEN DE ACONDICIONAMIENTO DE INTENSIDAD REDUCIDA PARA PACIENTES CON LEUCEMIA LINFATICA CRONICA DE ALTO RIESGO QUE RECIBEN UN TRASPLANTE ALOGENICO DE PROGENITORES HEMATOPOYETICOS: UN ESTUDIO PILOTO CONJUNTO DEL GRUPO ESPAÑOL DE TRASPLANTE HEMATOPOYETICO Y TERAPIA CELULAR (GETH) Y DEL GRUPO ESPAÑOL DE LEUCEMIA LINFATICA CRONICA (GELLC)

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ENSAYO CLÍNICO DE FASE I, ABIERTO Y MULTICÉNTRICO PARA EVALUAR LA SEGURIDAD Y LA INMUNOGENICIDAD DE V212/VACUNA INACTIVADA CONTRA EL VIRUS DE LA VARICELA-ZÓSTER (VVZ) EN ADULTOS CON NEOPLASIAS MALIGNAS HEMATOLÓGICAS QUE RECIBEN RATAMIENTO CON ANTICUERPO S MONOCLONALES ANTI-CD20.

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V212-013

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VALIDACION DE UNA ESCALA DE VALORACION INTEGRAL DEL ESTADO DE SALUD EN PACIENTES MAYORES ( MAYORES O IGUAL QUE 65 ANOS) CON NEOPLASIAS HEMATOLOGICAS.

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