Circulating Sphingosine-1-Phosphate as A Non-Invasive Biomarker of Heart Transplant Rejection.

Data de publicació:

Autors de IIS La Fe

Autors aliens a IIS La Fe

  • Manzanares MG

Grups d'Investigació

Abstract

Accumulating evidence has confirmed that the expression of sarcoplasmic reticulum calcium ATPase 2a (SERCA2a) is downregulated in heart failure and cardiac allograft rejection. Although many SERCA2a-related genes and proteins involved in the regulation of myocardial Ca 2+ fluxes have been explored, its related metabolites remain poorly studied. Our main objective was to identify circulating SERCA2a-related metabolites altered in cardiac allograft rejection and to determine whether these could serve as non-invasive biomarkers. Sixty plasma samples from adult heart transplant were included in a metabolomic analysis. Sphingosine-1 phosphate (S1P), metabolite closely related with SERCA, were increased in patients with cardiac rejection (p 0.0001). S1P discriminated between patients with and without rejection: normal grafts vs. all rejecting grafts (AUC = 0.911, p 0.0001), normal grafts vs. Grade 1 R (AUC = 0.819, p 0.01), Grade 2 R (AUC = 0.911, p 0.0001), Grade 3 R (AUC = 0.996, p 0.0001). In addition, we found changes in key enzymes and receptors of S1P pathway analysed on explanted hearts from heart failure patients. This preliminary study reveals that circulating S1P determination could be a novel approach to detect cardiac rejection, showing a robust capability for detection that improves gradually with the severity of rejection. These alterations could be relevant to better understand the involvement of calcium regulation on the pathophysiology of rejection.

Dades de la publicació

ISSN/ISSNe:
2045-2322, 2045-2322

SCIENTIFIC REPORTS  NATURE PUBLISHING GROUP

Tipus:
Article
Pàgines:
13880-13880
PubMed:
31554869
Factor d'Impacte:
1,341 SCImago
Quartil:
Q1 SCImago

Cites Rebudes en Web of Science: 9

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ENSAYO CLÍNICO DE FASE II, MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, CONTROLADO CON PLACEBO, DE GRUPOS PARALELOS, DOBLE CIEGO, DE BÚSQUEDA DE DOSIS PARA EXPLORAR LOS EFECTOS FARMACOCINÉTICOS Y FARMACODINÁMICOS, LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE BIALANATO DE NELADENOSÓN, UN AGONISTA ORAL PARCIAL DEL RECEPTOR DE ADENOSINA A1, DURANTE 20 SEMANAS, EN PACIENTES CON INSUFICIENCIA CARDIACA CRÓNICA CON FRACCIÓN DE EYECCIÓN CONSERVADA.

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PREVENCIÓN SECUNDARIA DE LA ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR EN ANCIANOS (SECURE).

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Investigador Principal: JOSÉ ANTONIO TODOLÍ PARRA

RIVAROXDVT3002/BAY59-7939/17261

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CLI18001/LITA-003 . 2019

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Investigador Principal: LUIS ALMENAR BONET

SPIHF-204 . 2016

ESTUDIO PARA LA VALIDACIÓN DE UNA HERRAMIENTA DE CRIBADO DE PACIENTES EN TRATAMIENTO CON ANTICOAGULANTES ORALES ANTIVITAMINA K (VALIDACIÓN DEL CUESTIONARIO ICUSI).

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CALIDAD DE LA ADHERENCIA A LAS RECOMENDACIONES DE LAS GUÍAS PARA EL TRATAMIENTO DE LA INSUFICIENCIA CARDÍACA: ESTUDIO INTERNACIONAL (QUALIFY).

Investigador Principal: LUIS ALMENAR BONET

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NECTAR-1109 ESTUDIO DE INVESTIGACIÓN CON TERAPIA NEUROCARDIACA PARA EL TRATAMIENTO DE LA INSUFICIENCIA CARDIACA.

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NECTAR HF 1109

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CL3-16257-098 . 2013

GRUPO PARA LA GENERACIÓN DE INICIATIVAS DE INVESTIGACIÓN. ESTUDIO DEL MANEJO DE ENFERMEDADES CRÓNICAS Y LA ADHERENCIA EN TRASPLANTE.

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BAY94-8862/14564

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ESTUDIO DE LA TOXICIDAD EN PLASMA INDUCIDA POR AGENTES QUIMIOTERÁPICOS.

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