Biomarkers and polymorphisms in pancreatic neuroendocrine tumors treated with sunitinib.

Fecha de publicación:

Autores de IIS La Fe

Participantes ajenos a IIS La Fe

  • Jiménez-Fonseca P
  • Martín MN
  • Carmona-Bayonas A
  • Calvo A
  • Fernández-Mateos J
  • Redrado M
  • Capdevila J
  • Lago NM
  • Lacasta A
  • Muñarriz J
  • Fuster J
  • Barón F
  • Llanos M
  • Serrano R
  • Castillo A
  • Cruz Hernández JJ
  • Grande E

Grupos

Abstract

Several circulating biomarkers and single nucleotide polymorphisms (SNPs) have been correlated with efficacy and tolerability to antiangiogenic agents. These associations remain unexplored in well-differentiated, metastatic pancreatic neuroendocrine tumors treated with the multitargeted tyrosine kinase inhibitor sunitinib. We have assessed the effect on tumor response at 6 months, overall survival, progression-free survival and safety of 14 SNPs, and 6 soluble proteins. Forty-three patients were recruited. Two SNPs in the vascular endothelial growth factor receptor 3 (VEGFR-3) gene predicted lower overall survival: rs307826 with hazard ratio (HR) 3.67 (confidence interval [CI] 95%, 1.35-10.00) and rs307821 with HR 3.84 (CI 95%, 1.47-10.0). Interleukin-6 was associated with increased mortality: HR 1.06 (CI 95%, 1.01-1.12), and osteopontin was associated with shorter PFS: HR 1.087 (1.01-1.16), independently of Ki-67. Furthermore, levels of osteopontin remained higher at the end of the study in patients considered non-responders: 38.5 ng/mL vs. responders: 18.7 ng/mL, p-value=0.039. Dynamic upward variations were also observed with respect to IL-8 levels in sunitinib-refractory individuals: 28.5 pg/mL at baseline vs. 38.3 pg/mL at 3 months, p-value=0.024. In conclusion, two VEGFR-3 SNPs as well as various serum biomarkers were associated with diverse clinical outcomes in patients with well-differentiated pancreatic neuroendocrine tumors treated with sunitinib.

Datos de la publicación

ISSN/ISSNe:
1949-2553, 1949-2553

Oncotarget  IMPACT JOURNALS LLC

Tipo:
Article
Páginas:
36894-36905
Factor de Impacto:
1,575 SCImago
Cuartil:
Q1 SCImago

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Keywords

  • IL-6, VEGFR-3, osteopontin, pancreatic neuroendocrine tumors, sunitinib

Campos de estudio

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